近年来,全球新药研发投入不断增加,新的药物靶点及治疗方式不断被发现和应用,但在全球范围内,新药研发的反摩尔定律效应也日益凸显。因此,提升研发速度及准确性将创新药研发的成本和风险控制有重要意义。
3月11日,投中网获悉,软银投资的生物制药公司Roivant Sciences(下称“Roivant”)宣布以4.5亿美元的价格收购Silicon Therapeutics股份,并支付额外的潜在监管和商业里程碑相关的费用。据了解,4.5亿美元是首付,另外16亿美元将根据管线发展分批支付,总计交易规模达20.5亿美元。二者合并后的公司是目前全球交易量最大、也是唯一一家从研发到制药全产业链的计算机制药公司。
Silicon Therapeutics为成为资本孵化的一家以物理驱动药物研发的公司,是全球领先的基于集成计算提升新药开发速度和准确性的公司之一。据悉,成为资本在A轮对Silicon Therapeutics的投资金额为1500万美元,后又追加到5000万美元。此轮交易后,成为资本获得收益将有数十倍。成为资本表示,Silicon Therapeutics专注于基于集成计算提升新药开发速度和准确性,并且开发出了世界上最精确的的小分子力场,这一技术在生物制药前沿领域具有国际化突破的样本意义,将有助于推动中国制药业的弯道超车。
而这一场在生物制药领域或具有历史节点意义的结合背后,缘起于Silicon Therapeutics创始人、Stingthera董事长孙沛淇和成为资本创始人李世默一次穿越时间与空间的化学反应。
一次化学反应 点燃科技报国情怀
2012年,当孙沛淇还在美国华尔街的德意志银行总部忙于生物制药领域方面的研究工作时,偶然一次在网上刷到一个名为《两种制度的传说》TED视频,被其中演讲者以亲身经历讲述中国发展两个三十年的故事所深深吸引。那一刻,长期深埋在孙沛淇心中创业报国的种子破土而出。他坚定的相信,未来最大的机会一定会出现在中国这片广袤的创业土壤里。
“完全是通过这个TED视频才第一次了解到当时还很陌生的李世默以及成为资本,也是后来才知道李总一手策划了土豆与优酷网的联姻。当时这个20多分钟的TED演讲视频透彻分析了中国崛起的历史、制度、经验、发展方向等各方面背后深层次的原因,并且包含对中国创业环境、增长前景的明确判断,让我长期以来很多未成形的观念和想法一下子得以具象化。我看完之后觉得中国已经有这样思想的人活跃在国际舞台上,那未来机会的很大一部分一定在中国。” 孙沛淇笑着告诉记者。
但当孙沛淇于2013年刚回到国内时,发现仅有少部分机构投资制药领域,因此一开始他先选择进入了当时大火的医疗服务领域。“在医疗服务市场里面摸索的同时,我‘三顾茅庐’最终结识了李总。我们当时一起讨论的最多的就是未来中国医药行业的发展方向,并认为未来十年,中国在创新药发现领域必将有很多从0到1的突破,因此开始着手在世界范围内找寻初创医药产品和资产。” 孙沛淇表示。
作为哈佛大学医学院新药研发中心主任孙利军先生的儿子,孙沛淇秉承了他父亲严谨踏实的学术态度,开始了不断的覃学精思。孙利军先生拥有逾20年药物发现及开发经验,自1999年起提名为100多项已授出美国专利的发明人,包括与癌症、自身免疫疾病及炎症疾病有关的药物发现。因此,良好的教育环让孙沛淇很早就感受到了生物制药行业对未来人类发展的重要性。在找寻的过程中,孙沛淇来到他父亲所在的哈佛实验室,看到了一些困难靶点的早期化合物。“当时我觉得他是不是在忽悠亲儿子,毕竟全球万亿美元医药行业里面已有的1%-2%的靶点(蛋白)成药就已经很困难,更何况另98%不成药性的靶点,但这98%中有大量蛋白与疾病有关。后来他才透露出物理及集成计算平台可以设计制药行业还未设计出来的小分子,我觉得这事儿突破性非常大,跟李总一商量,就朝着这个方向去研究了。” 孙沛淇说道:“不得不说,李总决策效率、高度信任和资金及资源的倾斜,给我坚持在这个方向上开垦下去提供了很大信心,同时压力也很大。”
“猴子还活着吗?” 理论模型到产品
作为孙沛淇不断开拓进取的领路人,孙利军先生曾担任SYNTA和THERACRINE制药公司副总裁,领导了多个新药开发项目。发表了科研论文40篇,发明100多项美国授权专利,涉及新药开发与医学应用研究等众多领域。在抗癌和抗炎药物的研发方面有卓越贡献,包括2个临床3期,3个临床1期抗癌/抗炎新药候选物。曾执导和GSK、Roche、Fujifilm等新药合作项目。这些实际性的项目对孙沛淇的成长和对生物制药行业的热忱起着至关重要的作用。
孙沛淇第一步先说服计算化学和生物分子模拟领域公认的领导者Drs. Woody Sherman以及新型分子动力学方法的先驱者Huafeng Xu加入Silicon Therapeutics。经过将近一年的准备,Silicon Therapeutics针对传统方法很难成药的蛋白靶点创新药物,建立了一套药物研发的计算平台和算法以及专用的应用程序,集中突破药物研发过程中的瓶颈,如预测分子的结合能力和构象行为,从而驱动速度与准确性的提升。
“STING是无成药性靶点中最重要的之一,与肿瘤、疫苗佐剂、B型肝炎病毒有关。但很多年都没有人设计出一个真正针对STING的小分子。因此首个STING小分子激动剂在猴子毒性试验过程中,是我觉得最难熬的一个阶段,因为这不仅要验证我们开发平台和应用程序是否能够从理论层面过渡到产生实际价值,也决定着能否按照计划顺利进入随后的临床试验,否则一切都要推到重来。时间很紧张,李总连续一个月每天晚上锲而不舍问我同一个问题,猴子还活着吗?” 孙沛淇告诉记者:“等问到可能是第十几遍的时候,我心里已经在想,如此关心可能与他的属相有不可磨灭的关系。”
40多天后,STING小分子激动剂的猴子试验成功,目前已经进入第一阶段临床试验。从开始设计STING小分子激动剂到猴子毒性试验,Silicon Therapeutics仅用了两年的时间,相较于业内平均速度提升了一倍。
在当今技术封锁和保护主义抬头的环境中,孙沛淇领导的Silicon Therapeutics已经不仅是中国新生代企业在生物制药研究领域取得国际性突破的样本,更是中国在成为全球技术中心发展道路上,又迈出了重要一步。
共同打造21世纪制药公司
而就在Silicon Therapeutics进行药物研发平台开发的同时,刚成立不到3年的Roivant获得了软银一笔11亿美元的巨额投资。
对于国内来说,Roivant或许还有些许陌生,但在海外,该公司因其能够以突破性的商业模式、创始人强大的融资能力和独特的公司结构和奖惩制度将在研药物更高效推向市场,饱受头部投资机构及大型制药企业追捧。
起初,Roivant通过抓住其他制药公司未能完成但却前景广阔的候选药物、成立子公司并推动其上市而一战成名,被业内称为“上市公司制造器”。同时,其不断网罗专业人才来分析临床数据,设计和优化试验方案,并运用自己强大的融资能力来支持临床试验,从而提升新药研发的效率。因此在短时间内,吸引头部投资机构及制药企业纷纷大方出手、诚意入局。
2017年8月,软银对Roivant的11亿美元投资创造了欧洲当年最高风险投资记录;2019年9月,日本住友制药宣布计划支付30亿美元预付款收购Roivant旗下5家子公司的股权,同时获得Roivant的10%股权和收购另外6家子公司的优先权;在收购PROTAC公司后,2020年12月,Roivant的靶向蛋白降解药物研发平台又获韩国SK控股2亿美元的股权投资。
现在,Roivant商业模式已经发展到采取更广泛的方法,旨在通过类似谷歌重组后的Alphabet的独特分散商业模式建立一个综合医疗保健公司。而在接下来发力的大方向上,Roivant瞄准了靶向蛋白质降解领域。在2021年度股东信中,Roivant新任CEO Matt Gline表示,相信通过先进计算和人工智能,新型蛋白质降解(TPD)的设计将得到极大的促进。
因此, Silicon Therapeutics能够以集成计算驱动物理药研发速度及效率的全球领先技术,深深吸引了Roivant。据相关人士透露,Silicon Therapeutics在短短2年时间内便成功研发出原难以成药的靶点STING的激动剂,为跨越多个高价值、多样化适应症提供了“特别”机会,让自身也进入新药研发早期阶段的Roivant印象深刻。
Roivant有关方面表示,Silicon Therapeutics以集成计算克服药物研发的关键瓶颈、提升药物研发效率的技术能力以及高精尖的团队,与Roivant技术相结合,共同致力于改变制药行业,这是药物新药发现和研发中一种全新的、令人兴奋的前沿模式。
孙沛淇表示:“Silicon Therapeutics与Roivant的愿景是相同的,都是通过技术去改变制药行业。Roivant此前用计算驱动药物研发的能力更强地体现在临床阶段和销售阶段,而Silicon Therapeutics的物理计算平台是专门针对临床前的早期研发,因此我们和Roivant合并后相当于将制药产业链上从芯片、软件、计算方法、实验、临床到销售整一个环节拼接完整,让我们双方都朝着的建立21世纪制药公司的愿景迈进了一大步。”
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