阿尔茨海默病的“罪魁祸首” 在脑脊液中追踪

为了尽可能早地发现阿尔茨海默病，科学家们正在通过人体广泛搜索这种疾病的蛛丝马迹。华盛顿大学医学院的一个团队已经尝试用一种新技术检测脑脊液的生物标志物，这可能导致早期诊断和更有效的治疗。

虽然当患者表现出记忆力减退和认知能力下降等症状时，阿尔茨海默病可能会变得明显和更容易诊断，但科学家们希望能在这种神经变性发生之前进行干预。通过分析血液中的疾病早期生物标志物，血液检测已经成为一种很有前景的方法。在过去的几年中，一些令人振奋的技术显示出很高的准确性。

这些类型的测试搜索称为tau和淀粉样蛋白，这两者都牵连在大脑中的阿尔茨海默病的发展的蛋白质的迹象。淀粉样蛋白积聚成所谓的斑块，而错误折叠的tau蛋白发展成缠结，这两种蛋白被认为对大脑神经元有毒性。

这项新研究的核心是tau蛋白缠结，可以通过PET扫描来检测，虽然这些扫描昂贵且耗时。更具体地说，研究人员专注于tau蛋白缠结的一个关键构建模块，称为tau的微管结合区(MTBR)，这是最终蛋白质的不溶性部分。

研究人员希望通过分析阿尔茨海默病患者的脑脊液来检测MTBR水平。此前测量这些液体样本中MTBR的努力还差强人意，但新研究的作者认为他们已经找到了一条新的技术。该团队的技术包括用一组化学物质处理脑脊液样品，其作用是净化tau，并将其与质谱仪相结合，分析溶液的内容。

这种方法被应用于100名70多岁的受试者的脑脊液。其中30名受试者没有认知障碍或阿尔茨海默病的症状，58名受试者有淀粉样斑块，但没有认知症状或轻度或中度阿尔茨海默病，而12名受试者有认知障碍，但来自不相关的疾病。

团队发现在那些有阿尔茨海默病症状的患者中，脑脊液中有着特定水平的MTBR tau 243。更重要的是，它的水平增加与认知障碍和痴呆症的严重程度一致。研究人员通过对部分受试者进行2至9年的跟踪调查，发现在阿尔茨海默病恶化的受试者中，MTBR tau 243的水平继续显著增加。

为了从另一个角度了解该技术的准确性，该团队借鉴了一组35名受试者的PET扫描结果，其中20名患有阿尔茨海默病，15名没有阿尔茨海默病，其目的是揭示大脑中tau的水平。该团队发现，脑脊液中MTBRtau 243的水平与脑扫描中显示的tau数量“高度相关”，表明该技术可能是认知能力下降的可靠指标。

“现在还没有直接反映脑脊液或血液中脑tau病理的生物标志物，”研究第一作者Kanta Horie说。“我们在这里发现的是，一种新型的tau形式，MTBR tau 243，随着tau病理的发展而不断增加。这可能是我们不仅可以诊断阿尔茨海默病，而且可以判断人们的病情。我们还在大脑神经元之间的空间中发现了一些特定的MTBRtau，这表明它们可能参与了将tau蛋白缠结从一个神经元传播到另一个神经元的过程。这一发现为基于靶向MTBR tau阻止tau缠结扩散的阿尔茨海默病新型疗法打开了新的窗口。”

该研究发表在《Brain》杂志上。

关键词： 阿尔茨海默病