人类与肿瘤的较量：免疫逃逸让肿瘤“有机可乘”

人类和肿瘤的较量似乎是一场永远没有结局的影片。人类总想挖空心思地“掌控”肿瘤，而肿瘤偏偏狡猾多变，它总是给人类制造各种难题。

谈攻克癌症还为时过早，但是我们可以通过新疗法、新药物，将癌症变成可控的慢性病，这已经是很大的进步。

人类和肿瘤的较量似乎是一场永远没有结局的影片。人类总想挖空心思地“掌控”肿瘤，而肿瘤偏偏狡猾多变，它总是给人类制造各种难题。肿瘤不仅牵涉一个人、一个家庭的喜怒哀乐，还会影响到一个国家与民族的健康繁衍。

在过去50年里，世界各国都相继制订了与肿瘤相关的计划，更是不惜投入重金于肿瘤领域研发，也取得了可圈可点的成绩。但略显遗憾的是，肿瘤对人类的威胁并没有减轻。

前不久，《美国医学会杂志》子刊JAMA Oncology发布了最新的全球癌症负担报告，分析了全球195个国家29大类癌症的发病率、死亡率和伤残调整寿命年(DALYs，因病损失的健康寿命年)等数据。 报告显示，过去的十年间，几乎所有国家的癌症新发病例数都在增加，仅2017年，全球就有2450万例新发癌症和960万例癌症死亡。

“谈攻克癌症还为时过早，但是我们可以通过新疗法、新药物，将癌症变成可控的慢性病，这已经是很大的进步。”中国医学科学院肿瘤医院副院长石远凯表示，癌症发病机制的复杂性决定了治疗上的高度复杂性。

免疫逃逸让肿瘤“有机可乘”

那么，癌症到底是怎么发生的?这也正是全世界科学家一直苦苦追寻、试图解开的谜底。

以现有的研究成果，中国科学院院士、军事医学科学院毒物药物研究所研究员张学敏认为，人类对癌症认识大致经历了三个阶段。

第一个阶段，科学家主要着眼于细胞周期开展工作。“正常的细胞都是有生长周期的，而肿瘤细胞的生长却毫无节制，就像汽车到了十字路口看到红灯，根本停不下来。”张学敏表示，也正是基于这样的认识，科学家们发明了化疗药物，应用于肿瘤内科治疗方面，并发挥了重要作用。但是，因化疗药物不能区分正常细胞和肿瘤细胞，多数肿瘤患者会有不同程度的毒副作用。

渐渐地，科学家们发现肿瘤的发生不仅仅是细胞周期的问题，还与基因突变密切相关。这也是第二个阶段的认识。随后，肿瘤靶向药物开始接连上市。

“相比化疗药物，靶向药物可以使药物在目标局部形成相对较高的浓度，从而在提高药效的同时抑制毒副作用，减少对正常组织、细胞的伤害。”张学敏说，靶向药物对于生命的延长作用也是有限的，并且还会出现耐药性。

于是，科学家们对肿瘤的认识走向更深一步。他们发现因为免疫逃逸的发生才导致了肿瘤的出现，进而研发出肿瘤免疫治疗药物，并给临床带来前所未有的惊喜，比如抑制PD-1/PD-L1通路的免疫抑制剂等。

“相比前两个阶段，这一阶段属于革命性的进展。”张学敏说，美国前总统吉米·卡特就用他的亲身“治愈”经历让更多人认识到免疫细胞治疗的切实疗效与无限可能。

但是，上述成果或许只是人类对肿瘤认识的“冰山一角”。

未来，哪个领域有可能把我们带到对肿瘤认识的第四个阶段?张学敏认为，“未来围绕着基因突变、细胞异质性、细胞进化等方面的研究或许会给肿瘤认识带来新的突破。”

应在肿瘤可逆阶段“做文章”

如果说在肿瘤治疗方面取得进展是“步履维艰”的话，那么在肿瘤早期进行有效的防控或许“大有作为”。

“早期发现肿瘤，不仅治疗成本低，治疗效果也会很显著。”石远凯说，很多早期实体肿瘤的五年生存率甚至达到95%以上。但遗憾的是，很多患者发现肿瘤时便已经是晚期。

以肺癌为例，美国肺癌的整体生存率只有17%，晚期肺癌患者的五年生存率仅有4%，其中最主要原因就是晚期肺癌患者较多。

但是，通常从正常细胞发展到危及生命的恶性肿瘤，大多都会经历癌前病变阶段，而从癌前病变发展成为侵袭性癌一般需要10年或者更长的时间。

“癌前病变的一个重要特征就是具有可逆性。也就是说，我们如果能够在癌前病变阶段‘做文章’，就可能有效地阻止侵袭性癌症的发生。”中国工程院院士程书钧呼吁，我国应该加大食管癌、胃癌、大肠癌等消化道肿瘤早诊早治方面的力度。

此外，程书钧还强调，肿瘤是全身性疾病，不能只看成是孤立、局部的肿瘤问题。“我们的诊疗思路要从单纯治疗病人的肿瘤，逐渐过渡到治疗带肿瘤的病人，而不是仅仅考虑直接杀灭肿瘤的方法。”

防癌体检也要个性与专业

当然，任何的早诊早治手段都需要因人而异。

以肺癌为例，首都医科大学附属宣武医院胸外科主任张毅认为，长期吸烟、有肿瘤家族史、有职业暴露史等高危人群，应每年进行肺癌检查。即便是健康人群，也应该在40岁以后，每年做一次低剂量螺旋CT，并一定要去专业机构进行咨询。

那么，是不是每年做一次防癌体检就可以“万事大吉”呢?对此，中国医学科学院肿瘤医院防癌科主任徐志坚表示，防癌体检并不是每年都必须做，它讲究个体化和有效性。医生通常需要根据个体年龄、既往检查结果等选择合适的体检间隔时间。

比如，胃镜可以3年检查一次，肠镜可以5年检查一次，钼靶可以2年检查一次，宫颈癌筛查可以根据情况3~5年检查一次。

“人体是一个有机整体，如果处于一种正常的状态之下，不仅可以降低癌症的发生，也会降低其他疾病的发生。”石远凯建议，每个人都拥有科学健康的生活方式，合理饮食、适量运动、戒烟限酒、心理平衡，这样自然容易远离癌症。

关键词： 肿瘤